Upadacitinib CAS 1310726-60-3

Upadacitinib je zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa, psoriatičnega artritisa, atopijskega dermatitisa, ulceroznega kolitisa, Crohnove bolezni, ankilozirajočega spondilitisa in aksialnega spondiloartritisa. Upadacitinib je zaviralec Janus kinaze (JAK), ki deluje tako, da blokira delovanje encimov, imenovanih Janus kinaze. Ti encimi sodelujejo pri vzpostavljanju procesov, ki vodijo do vnetja, in blokiranje njihovega učinka spravi vnetje v sklepih pod nadzor.

Updacacitinib lahko predpiše svetovalec revmatolog za odrasle z zmernim ali hudim revmatoidnim artritisom. Lahko se uporablja tudi za zdravljenje psoriatičnega artritisa.
Upadacitinib se ne bo začel uporabljati, če:
● Vaše stanje ni aktivno
● Najprej niste poskusili drugih zdravljenj za vaše stanje
● Imate okužbo
Preden vam predpišejo upadacitinib, lahko zdravniki uporabijo sistem točkovanja, da ocenijo, koliko vaših sklepov je bolečih ali oteklih in kako se počutite. To jim pomaga ugotoviti, kako aktiven je vaš artritis. Pred začetkom zdravljenja boste potrebovali tudi krvne preiskave, da ugotovite, ali je zdravilo primerno za vas.
Vaš zdravnik bo moral preveriti, ali ste že bili kdaj izpostavljeni tuberkulozi (TB). Tudi če nimate simptomov, so lahko bakterije, ki povzročajo tuberkulozo, še vedno prisotne v telesu in morda boste potrebovali zdravljenje, da se spopadete s tem, preden začnete uporabljati upadacitinib.
Če ste kdaj imeli hepatitis, boste morda potrebovali redne preglede za to, saj lahko upadacitinib poveča tveganje za ponovitev hepatitisa.
Upadacitinib se običajno predpisuje skupaj z metotreksatom, razen če obstajajo razlogi, zakaj ne morete jemati metotreksata. Vendar se upadacitinib ne sme uporabljati skupaj z drugimi imunosupresivnimi ali biološkimi zdravili ali drugimi zaviralci JAK.
Upadacitiniba ne priporočamo, če ste noseči, nameravate zanositi ali dojite.
Vaš zdravnik se lahko odloči, da vam upadacitiniba ne bo predpisal, če ste imeli ali imate kaj od naslednjega:
● Skodle
● Bolezen pljuč, jeter ali ledvic
● Težave s srcem, visok krvni tlak, visok holesterol ali krvni strdki (globoka venska tromboza ali pljučna embolija)
● Želodčne razjede
● Rak

Vnetje atopičnega dermatitisa (AD) deloma povzročijo prenašalci sporočil imunskega sistema, imenovani citokini, ki se povečajo v krvi in ​​koži. Več teh vnetnih citokinov izvaja svoje učinke prek kemične signalne poti znotraj celic, znane kot pot JAK-STAT (pretvornik signala Janus Kinase in aktivatorji transkripcije).
Družina JAK ima štiri člane – zaviralci JAK lahko ciljajo na enega ali več teh družinskih članov, da blokirajo te imunske signale in zavirajo vnetni učinek ključnih citokinov, ki sodelujejo pri AD.
Upadacitinib deluje tako, da selektivno blokira JAK1, ki je član družine JAK, povezan z več citokini in drugimi potmi, ki povzročajo vnetje in srbenje pri AD.

revmatoidni artritis
Pet študij, ki so vključevale skupaj skoraj 4400 bolnikov, je pokazalo, da je upadacitinib učinkovit pri zmanjševanju simptomov pri bolnikih z zmernim do hudim revmatoidnim artritisom. Te študije so vključevale ocenjevanje aktivnosti bolezni v 28 sklepih v telesu na standardni lestvici. Pokazali so, da je bil upadacitinib učinkovit pri odpravljanju simptomov ali doseganju nizke aktivnosti bolezni pri 43 do 48 % bolnikov; to v primerjavi z zmanjšano aktivnostjo bolezni pri 14 do 19 % bolnikov, ki so prejemali placebo (zdravilo brez zdravilne učinkovine) ali metotreksat.

Psoriatični artritis
Dve študiji, ki sta vključevali več kot 2000 bolnika z aktivnim psoriatičnim artritisom kljub predhodnemu zdravljenju, sta pokazali, da je bil upadacitinib, uporabljen sam ali z metotreksatom, učinkovitejši od adalimumaba (drugo zdravilo za psoriatični artritis) ali placeba pri zmanjšanju simptomov bolezni. Med 57 in 71 % bolnikov, ki so prejemali upadacitinib v odmerku 15 mg na dan, je doseglo zmanjšanje simptomov po 12 tednih zdravljenja v primerjavi s 65 % bolnikov, zdravljenih z adalimumabom, in 24 do 36 % bolnikov, ki so prejemali placebo.

Aksialni spondiloartritis
Za ankilozirajoči spondilitis je 14-tedenska študija, ki je vključevala 187 bolnikov, pri katerih bolezni ni bilo mogoče dovolj dobro nadzorovati z drugimi zdravljenji, pokazala, da je upadacitinib učinkovit pri zmanjševanju simptomov bolezni. Med bolniki, ki so prejemali upadacitinib, se je pri približno 52 % zmanjšalo število in resnost simptomov v primerjavi s 26 % bolnikov, ki so prejemali placebo.
Poleg tega je študija, ki je vključevala približno 300 bolnikov z neradiografskim aksialnim spondiloartritisom, katerih bolezni ni bilo mogoče dovolj dobro nadzorovati z drugimi zdravljenji, pokazala, da je upadacitinib izboljšal simptome bolezni: simptomi so se po 14 tednih izboljšali za vsaj 40 % pri 45 % bolnikov jemali upadacitinib v primerjavi s 23 % bolnikov, ki so jemali placebo.

Atopijski dermatitis
Upadacitinib je bil učinkovit pri čiščenju kože ter zmanjšanju obsega in resnosti bolezni pri bolnikih z zmernim do hudim atopijskim dermatitisom v treh glavnih študijah, ki so vključevale skupno 2584 odraslih in otrok od 12. leta starosti. Študije so primerjale učinke dveh odmerkov upadacitiniba (15 in 30 mg na dan), uporabljenih s kortikosteroidi ali brez njih, nanesenih na kožo, s placebom.
Samostojno zdravljenje z upadacitinibom je zmanjšalo obseg in resnost bolezni pri 60 do 70 % bolnikov, ki so jemali odmerek 15 mg, in pri 73 do 80 % tistih, ki so jemali 30 mg, v primerjavi s 13 do 16 % bolnikov, ki so prejemali placebo. Čista ali skoraj čista koža je bila dosežena pri 39 do 62 % bolnikov, ki so jemali upadacitinib, v primerjavi s 5 do 8 % bolnikov, ki so prejemali placebo.
Podobne rezultate so opazili pri uporabi upadacitiniba s kortikosteroidi: obseg in resnost bolezni sta se zmanjšala pri 65 do 77 % bolnikov, ki so jemali upadacitinib, v primerjavi s 26 % bolnikov, ki so prejemali placebo; koža se je očistila ali skoraj očistila pri 40 do 59 % bolnikov, ki so jemali upadacitinib, v primerjavi z 11 % bolnikov v skupini, ki je prejemala placebo.

Ulcerozni kolitis
Dve glavni študiji, ki sta vključevali 988 bolnikov, sta pokazali, da je upadacitinib učinkovit pri odpravljanju simptomov in izboljšanju vnetja v črevesni sluznici zmerno do hudo aktivnega ulceroznega kolitisa pri bolnikih, pri katerih se bolezen ni odzvala na drugo zdravljenje ali ki niso prenašali drugega zdravljenja.
Po osmih tednih zdravljenja, med katerim so bolniki jemali upadacitinib 45 mg ali placebo enkrat na dan, je bil delež bolnikov na upadacitinibu, pri katerih so simptomi izginili ali skoraj izginili, skupaj z normalnim ali blagim vnetjem v črevesni sluznici, 26 % v prvi študiji in 34 % v drugi študiji, v primerjavi s skoraj 5 % in 4 % pri tistih, ki so jemali placebo.

Crohnova bolezen
Dve glavni študiji, ki sta vključevali skupno 1021 bolnikov z zmerno do hudo aktivno Crohnovo boleznijo, sta pokazali, da je upadacitinib učinkovit pri izboljšanju simptomov bolezni. Po 12 tednih zdravljenja, med katerim so bolniki jemali upadacitinib 45 mg ali placebo enkrat na dan, je bil delež bolnikov na upadacitinibu, pri katerih so simptomi v obeh študijah izginili ali skoraj izginili, 40 % in 51 % v primerjavi s 14 % in 22 % pri tistih, ki jemljejo placebo. Vnetje črevesne sluznice se je zmanjšalo za več kot polovico pri 35 % in 46 % bolnikov, ki so prejemali upadacitinib, v primerjavi s 4 % in 13 % pri bolnikih, ki so prejemali placebo.