Ruksolitinib CAS 941678-49-5

Ruksolitinib se uporablja za zdravljenje mielofibroze srednjega ali visokega tveganja, vključno s primarno mielofibrozo, mielofibrozo po pravi policitemiji in mielofibrozo po esencialni trombocitemiji. Mielofibroza je življenjsko nevarna težava s kostnim mozgom, ki se kaže z naslednjimi simptomi: povečana vranica (splenomegalija), hudo srbenje, vročina, nočno potenje, izguba teže, bolečine v kosteh ali nenavadna utrujenost ali šibkost. Uporablja se tudi za zdravljenje prave policitemije pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni s hidroksisečnino, ki ni delovala dobro.
Ruksolitinib se uporablja tudi za zdravljenje akutne reakcije presadka proti gostitelju (aGVHD) pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z drugimi zdravili (npr. steroidi), ki niso delovala dobro. Uporablja se tudi za zdravljenje kronične reakcije presadka proti gostitelju (cGVHD) pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z 1 ali 2 predhodnima zdravljenjema, ki nista delovala dobro.

Ruksolitinib je vrsta ciljnega zdravila proti raku, imenovanega zaviralec rasti raka. Zaviralec rasti raka blokira rastne faktorje, ki sprožijo delitev in rast rakavih celic. Ruksolitinib deluje tako, da blokira gen Open a glossary item, ki je pomemben pri nastajanju krvnih celic Open a glossary item. Ta gen se imenuje Janus Associated Kinases 1 ali 2 (JAK 1 ali JAK2).
Preden začnete zdravljenje, morate opraviti preiskavo krvi, da preverite spremembo gena JAK.

Ruksolitinib je na voljo v obliki tablete za peroralno jemanje. Običajno se jemlje s hrano ali brez nje dvakrat na dan. Jemljite ruksolitinib vsak dan ob približno istem času. Pazljivo sledite navodilom na nalepki na recept in prosite svojega zdravnika ali farmacevta, da pojasni kateri koli del, ki ga ne razumete. Vzemite ruksolitinib natančno po navodilih. Ne vzemite ga več ali manj ali ga jemljite pogosteje, kot vam je predpisal zdravnik.
Če se zdravite zaradi mielofibroze ali PV, vam bo zdravnik morda prve štiri tedne zdravljenja začel z majhnim odmerkom ruksolitiniba, po tem času pa odmerek postopoma povečeval, največ enkrat na 2 tedna. Če se zdravite zaradi akutne GVHD, vam bo zdravnik morda začel z majhnim odmerkom ruksolitiniba in vam lahko odmerek povišal po vsaj 3 dneh zdravljenja. Če se zdravite zaradi akutnega ali kroničnega GVHD, vam bo zdravnik morda postopoma znižal odmerek ruksolitiniba po vsaj 6 mesecih zdravljenja.
Če ne morete jesti peroralno in imate nazogastrično (NG) sondo, vam bo zdravnik morda naročil, da jemljete ruksolitinib skozi nazogastrično (NG) sondo. Vaš zdravnik ali farmacevt vam bo razložil, kako pripraviti ruksolitinib za dajanje skozi NG cev.
Zdravnik vam bo naročil krvne preiskave pred in med zdravljenjem, da bi ugotovil, kako to zdravilo vpliva na vas. Zdravnik vam bo med zdravljenjem morda povečal ali zmanjšal odmerek ruksolitiniba ali pa vam bo naročil, da za nekaj časa prenehate jemati ruksolitinib. To je odvisno od tega, kako dobro zdravilo deluje na vas, rezultatov vaših laboratorijskih testov in če se pojavijo neželeni učinki. Pogovorite se s svojim zdravnikom o tem, kako se počutite med zdravljenjem. Nadaljujte z jemanjem ruksolitiniba, tudi če se počutite dobro. Ne prenehajte jemati ruksolitiniba, ne da bi se posvetovali s svojim zdravnikom. Če se vaš zdravnik odloči prekiniti vaše zdravljenje z ruksolitinibom, vam lahko postopoma zmanjša odmerek.
Prosite svojega farmacevta ali zdravnika za kopijo podatkov proizvajalca za bolnika.

Ruksolitinib je bil tudi na splošno varen in dobro prenašan ter je zagotovil pomembno zmanjšanje splenomegalije in simptomov pri bolnikih, ki so ponovno začeli jemati ruksolitinib po prekinitvi zdravljenja. V skladu z mehanizmom delovanja ruksolitiniba so bili hematološki neželeni dogodki glavni vzrok za prekinitev zdravljenja. Pri 207 bolnikih, ki so ponovno začeli zdravljenje po prekinitvi zdravljenja, je ruksolitinib zmanjšal otipljivo dolžino vranice in zmanjšal simptome pred in po prekinitvi zdravljenja. Po ponovnem začetku zdravljenja so bolniki lahko ostali na ruksolitinibu pri medianem odmerku ≈10 mg dvakrat na dan in večini bolnikov ni bila potrebna nova prekinitev. Stopnje neželenih učinkov se po ponovnem začetku zdravljenja niso povečale. Poleg tega je bila stopnja prekinitev po ponovnem začetku zdravljenja primerljiva s tisto, ki so jo opazili v celotni študijski populaciji. Opozoriti je treba, da ni bilo dokazov o odtegnitvenem učinku po prekinitvi zdravljenja z ruksolitinibom pri tej kohorti bolnikov.
Profil neželenih učinkov ruksolitiniba pri bolnikih s srednjim tveganjem je bil skladen s tistim, o katerem so prej poročali pri bolnikih z večjim tveganjem. Stopnje nehematoloških neželenih učinkov so bile podobne v obeh skupinah bolnikov, čeprav so tisti z MF z večjim tveganjem poročali o višjih stopnjah utrujenosti (12,9 % v primerjavi s 5,5 %). Reaktivacijo herpesa zostra so opazili v obeh skupinah, pri čemer so bolniki s srednjim tveganjem poročali o višjih stopnjah reaktivacije (8.0% v primerjavi s 3,6%).
Bolniki s srednjim-1- tveganjem MF so dosegli klinično pomembno zmanjšanje velikosti vranice in izboljšanje simptomov, skladno s tistimi, opaženimi pri srednje-2- in visoko tveganih bolnikih, vključenih v to študijo. V 24. tednu je nekoliko več bolnikov s srednje --tveganim MF doseglo več kot ali enako 50-odstotno zmanjšanje otipljive dolžine vranice kot bolniki v celotni populaciji (63,8 % v primerjavi s 56,9 %); stopnje so bile podobne v 48. tednu (60,5 % v primerjavi z 62,3 %). Poleg tega je podoben delež bolnikov v vsaki kohorti kadar koli dosegel več kot ali enako 50-odstotno zmanjšanje otipljive dolžine vranice (celotna populacija, 69 %; bolniki s srednjim -1-tveganjem, 77,6 %). Tudi mediani čas do odziva vranice je bil podoben (4,7 v primerjavi s 5,1 tedna). Podobno je bil delež bolnikov, ki so dosegli klinično pomembno izboljšanje simptomov (≈30 % do 40 %), znotraj pričakovanega obsega in skladen s tistim, opaženim v celotni populaciji JUMP (≈45 % do 50 %).